氯胺酮如何迅速缓解抑郁症?


时间:2018-06-26 18:59:28  次浏览 )

 
最近,氯胺酮已被证明可以快速有效地减轻抑郁症状。现在,科学家们正在问它如何如此快速地工作。
 

氯胺酮的公众形象非常复杂。有些人认为这是一种“派对药”,而另一些人则称其为“马镇静剂”。

越来越多的情况下,这种分离麻醉药正在作为其他药物失败的抑郁症病例的潜在治疗方法进行检查

标准的抗抑郁药可能需要几周时间才能缓解症状,但氯胺酮的作用更快 - 通常在几分钟内。

此外,氯胺酮比标准抗抑郁药持续时间更长; 其效果可持续一周或更长时间,尽管化学物质会在数小时内从体内排出。

伊利诺伊大学芝加哥医学院的研究人员热衷于了解氯胺酮如何以及为什么会对抑郁症状产生迅速的影响。
 

氯胺酮如何迅速起效?

 

该研究由Mark Rasenick教授领导,研究结果发表在Molecular Psychiatry期刊上

为了理解这项调查,有必要深入研究涉及抑郁症的细胞机制和治疗它的药物。

 

在之前的工作中,Rasenick教授和研究小组展示了标准的抗抑郁药 - 血清素再摄取抑制剂(SSRIs)是如何在分子水平上发挥作用的。他们发现SSRIs通过将G蛋白移出细胞膜上的脂筏来灭活G蛋白。

G蛋白是作为分子开关起作用的一类蛋白质。它们有助于将消息从单元外部传递到内部。脂筏是细胞膜的一部分,其容纳细胞间信号传导所需的大部分分子机制。

在许多其他任务中,G蛋白产生环磷酸腺苷,它是第二信使,具有各种各样的作用,这对于神经细胞正确发信号至关重要。

 

Rasenick教授表示,患有抑郁症的人有更多数量的G蛋白装入脂筏中,并被有效关闭。这具有减少神经元信号的作用,并且理论上它可能是抑郁症的一些症状的原因。

研究小组还表明,SSRIs在脂筏中积累,迫使G蛋白重新活跃。这种从木筏中移出的过程是逐步的,需要几天的时间才能完成。

在最新的研究中,该团队进行了类似的实验,但他们研究了氯胺酮的作用机制。科学家们看到,G蛋白从脂筏中快速移出 - 仅需15分钟 - 这可以说明它们的快速作用。

他们还指出,G蛋白需要更长的时间才能回到脂筏。
 

当G蛋白移出脂筏时,它可以在脑细胞之间进行更好的交流,这有助于缓解抑郁症的一些症状。”

Mark Rasenick教授


他继续说道,“无论他们被传统的抗抑郁药还是氯胺酮移出,这都没有关系,尽管使用氯胺酮,G蛋白非常缓慢地返回到脂筏中,这将解释药物的长期影响抑郁症状“。
 

颠覆旧的理论

 

这项研究也引发了有关氯胺酮如何工作的早期理论的质疑。以前,科学家们认为NMDA受体是主要参与者。

在神经细胞上发现,当NMDA受体被激活时,它们允许带正电荷的离子流入膜中。它们在突触可塑性和记忆功能中发挥重要作用,并被氯胺酮阻断。

但在这项研究中,研究人员通过基因敲除NMDA受体来了解其作用可能是什么。

然而,即使没有这些受体,G蛋白也迅速从脂筏中移出。

Rasenick教授说:“这进一步表明,G蛋白从脂筏中移出是抗抑郁药疗效的真正生物标志物,无论它们是如何工作的。”

该团队希望他们的发现将有助于测试未来的抗抑郁药候选药物,并可能导致现有药物的增强。

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